绞股蓝为葫芦科绞股蓝属植物绞股蓝Gynostemmapentaphyllum(Thunb.)Makino,以根状茎入药。绞股蓝制成茶对人体有很好的益处,绞股蓝茶取材于绞股蓝叶腋部位的嫩芽和龙须,汤色清澈,可连续冲泡4-6杯,而汤色不减,具有生长点所含营养物质带来的保健功能,长期饮用,无任何毒副作用。
中国科学院上海药物研究所分析化学研究室、中国科学院受体研究重点实验室研究团队于年11月4日在FrontiersinGenetics发表题目为《TheActiveConstituentFromGynostemmaPentaphyllumPreventsLiverFibrosisThroughRegulationoftheTGF-β1/NDRG2/MAPKAxis》,该文章通过研究表明,从中药绞股蓝中提取的小分子NPLC恢复了TGF-β1刺激的星状细胞中NDRG2的表达,NDRG2通过阻断MAPK信号下游介质的磷酸化,如ERK和JNK,抑制星状细胞的激活。本研究结果揭示了非典型TGF-β1信号通路的促纤维化机制,并提示NDRG2可能是肝纤维化的一个治疗靶点。
慢性肝损伤导致的肝纤维化在世界范围内严重影响卫生保健;然而,目前没有抗纤维原性药物可用。我们之前的研究报道了从中药绞股蓝中提取的小分子NPLC在体内外实验中均具有有效的抗纤维化作用。本研究利用四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型,基于串联质谱标签技术进行定量蛋白质组学研究,以确定NPLC的潜在靶点。
结合CCl4模型和NPLC处理组差异表达蛋白的生物信息学分析,我们重点研究了N-myc下游调控基因2(NDRG2)参与细胞分化的功能。体外研究表明,NPLC可抑制TGF-β1刺激诱导的肝星状细胞(HSCs)NDRG2水平下降。功能研究表明,NDRG2可以通过抑制ERK和JNK的磷酸化来抑制星状细胞的激活。此外,敲除NDRG2可使NPLC抑制星状细胞活化的能力丧失。
综上所述,这些结果为NPLC抗纤维化作用的机制提供了信息,并为TGF-β1/NDRG2/MAPK信号通路在肝纤维化中的潜在治疗作用提供了新的线索。
图:不同治疗组小鼠肝组织的定量蛋白质组学分析
图:NPLC对NDRG2表达水平的影响
图:NDRG2对星状细胞活化及TGF-β1/MAPK信号通路活性的影响图:NDRG2介导NPLC抗纤维化作用的研究
文献整理:苟琴(贵州四象生科技有限公司)
技术顾问:方欣(中科院昆明植物研究所)
编辑:苟琴(贵州四象生科技有限公司)
产研院
本文编辑:佚名
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